Коронавирус / Coronavirus / COVID-19

Richman · 2011-08-10 14:48:18

Актуальные данные здесь.

Richman · 2020-05-10 02:00:13

Скандинавия на 9 мая. На ваше собственное толкование.

Richman · 2020-05-13 03:44:47

Вениамин Зайцев

Нашел для вас весьма полезную статью. По вопросу как происходит заражение коронавирусом, при каких обстоятельствах. Будет полезна всем кто выходит из карантина или самоизоляции на работу, а также для всех остальных у кого неврозы связанные с выходом на улицу или поход в магазин.
Автор Эрин С. Бромейдж, доктор философии , доцент биологии в Массачусетском университете в Дартмуте.

Мы знаем, что большинство людей заражаются в своем собственном доме. Член домохозяйства заражается вирусом в сообществе и приносит его в дом, где устойчивый контакт между членами домохозяйства приводит к заражению.

Но где люди заражаются инфекцией в обществе? Я регулярно слышу, как люди беспокоятся о продуктовых магазинах, велосипедных прогулках, невнимательных бегунах, которые не носят масок ... эти места беспокойства? Ну не совсем. Позволь мне объяснить.

Для того, чтобы заразиться, вам необходимо получить инфекционную дозу вируса; основываясь на исследованиях инфекционных доз с MERS и SARS ( и этим ) , некоторые считают, что для распространения инфекции требуется всего 1000 вирусных частиц SARS-CoV2 . Обратите внимание, что это все еще необходимо определить экспериментально, но мы можем использовать это число, чтобы продемонстрировать, как может возникнуть инфекция. Заражение может произойти через 1000 вирусных частиц, которые вы получаете за один вдох или от одного попадания в глаза, или за 100 вирусных частиц, вдыхаемых с каждым вдохом в течение 10 вдохов, или 10 вирусных частиц за 100 вдохов. Каждая из этих ситуаций может привести к инфекции.
Сколько Вируса выпущено в окружающую среду?

Ванная комната :Ванные комнаты имеют много высоких сенсорных поверхностей, дверных ручек, смесителей, входных дверей. Таким образом, риск передачи вируса в этой среде может быть высоким. Мы до сих пор не знаем, выделяет ли человек инфекционный материал в кале или просто фрагментированном вирусе, но мы знаем, что смывание в туалете приводит к аэрозолизированию многих капель. Обращайтесь с общественными ванными комнатами с особой осторожностью (на поверхности и в воздухе), пока мы не узнаем больше о риске.

Кашель : один кашель выпускает около 3000 капель и капель путешествует со скоростью 50 миль в час. Большинство капелек большие и падают быстро (под действием силы тяжести), но многие остаются в воздухе и через несколько секунд могут перемещаться по комнате.

Чихание : одно чихание выпускает около 30 000 капель, при этом капли движутся со скоростью до 200 миль в час . Большинство капель маленькие и путешествуют на большие расстояния (легко через комнату).

Если человек заражен, капли в одном кашле или чихании могут содержать до 200 000 000 (двести миллионов) вирусных частиц, которые все могут рассеиваться в окружающей их среде.

Дыхание : одно дыхание выпускает 50 - 5000 капель. Большинство этих капель имеют низкую скорость и быстро падают на землю. Еще меньше капель выделяется при дыхании через нос. Важно отметить, что из-за отсутствия выдоха при вдохе вирусные частицы из нижних дыхательных путей не удаляются.

В отличие от чихания и кашля, которые выделяют огромное количество вирусного материала, дыхательные капли, выделяемые при дыхании, содержат только низкие уровни вируса. У нас пока нет номера для SARS-CoV2, но мы можем использовать грипп в качестве руководства. Мы знаем, что человек, зараженный гриппом, выделяет примерно 3 - 20 копий вирусной РНК в минуту дыхания .

Запомните формулу: успешное заражение = воздействие вируса х время

Если человек кашляет или чихает, эти 200 000 000 вирусных частиц распространяются повсюду. S OME вирус зависания в воздухе, некоторые падают на поверхность, большинство падает на землю. Так что, если вы лицом к лицу с человеком, разговариваете, и этот человек чихает или кашляет прямо на вас, довольно легко увидеть, как можно вдохнуть 1000 вирусных частиц и заразиться.

Но даже если этот кашель или чихание не был направлен на вас, некоторые инфицированные капельки - самые маленькие из маленьких - могут висеть в воздухе на несколько минут, заполняя каждый угол комнаты небольшого размера инфекционными вирусными частицами. Все, что вам нужно сделать, это войти в эту комнату через несколько минут после кашля / чихания и сделать несколько вдохов, и вы потенциально получили достаточно вируса, чтобы заразить инфекцию.

Но при общем дыхании, 20 копий в минуту в окружающую среду, даже если каждый вирус попадет в ваши легкие, вам потребуется 1000 копий, разделенных на 20 копий в минуту = 50 минут.

Разговор увеличивает выделение дыхательных капель примерно в 10 раз; ~ 200 копий вируса в минуту. Опять же, предполагая, что каждый вирус вдыхается, потребуется ~ 5 минут разговора лицом к лицу, чтобы получить необходимую дозу.

Формула воздействия вируса х время является основой отслеживания контактов. Любой, с кем вы проводите больше 10 минут в личной ситуации, потенциально заражен. Любой, кто поделился с вами (скажем, офисом) в течение длительного периода времени, потенциально заражен.

По этой же причине людям с симптомами крайне важно оставаться дома. Ваши чиханье и кашель изгоняют так много вируса, что вы можете заразить целую комнату людей.

Какова роль бессимптомных людей в распространении вируса?

Люди с симптомами не единственный способ избавиться от вируса. Мы знаем, что, по крайней мере, 44% всех инфекций - и большинство инфекций, переданных сообществом, - происходят от людей без каких-либо симптомов (бессимптомных или предсимптомных людей). Вы можете выбросить вирус в окружающую среду на срок до 5 дней до появления симптомов.

Заразные люди приходят во всех возрастах, и все они выделяют разное количество вируса. На рисунке ниже показано, что независимо от вашего возраста (ось X), вы можете иметь немного вируса или много вируса (ось Y). ( ссылка)
Количество вируса, выделяемого зараженным человеком, изменяется в течение инфекции и также отличается от человека к человеку. Вирусная нагрузка обычно накапливается до такой степени, что человек становится симптоматичным. Таким образом, незадолго до появления симптомов, вы выпускаете больше всего вируса в окружающую среду. Интересно, что данные показывают, что только 20% инфицированных людей ответственны за 99% вирусной нагрузки, которая потенциально может попасть в окружающую среду ( ссылка )

Итак, теперь давайте перейдем к сути. Где личные опасности от повторного открытия?

Когда вы думаете о вспышечных кластерах, какие крупные из них приходят на ум? Большинство людей скажут круизные лайнеры. Но ты был бы неправ. Вспышки на кораблях, хотя и имеют отношение, не попадают в топ-50 вспышек на сегодняшний день.

Игнорируя ужасные вспышки в домах престарелых, мы обнаруживаем, что самые большие вспышки происходят в тюрьмах, религиозных церемониях и на рабочих местах, таких как помещения для упаковки мяса и кол-центры. Любая окружающая среда с плохой циркуляцией воздуха и высокой плотностью людей создает проблемы.

Некоторые из самых больших супер-распространяющихся событий:

Упаковка мяса: на мясоперерабатывающих заводах плотно упакованные рабочие должны общаться друг с другом в оглушительном барабане промышленного оборудования и в среде, защищающей от вирусов в холодной комнате. В настоящее время вспышки происходят в 115 учреждениях в 23 штатах, более 5000 зараженных рабочих и 20 погибших. ( ссылка )

Свадьбы, похороны, дни рождения: 10% ранних событий

Деловое общение: деловое общение лицом к лицу, такое как конференция Biogen в Бостоне в марте.

Когда мы вернемся к работе или пойдем в ресторан, давайте посмотрим, что может произойти в таких условиях.

ресторан Некоторая действительно отличная эпидемиология обувной кожи ясно продемонстрировала влияние одного бессимптомного носителя в условиях ресторана (см. Ниже). Зараженный человек (А1) сидел за столом и обедал с 9 друзьями. Ужин длился от 1 до 1,5 часов. Во время этого приема пищи бессимптомный носитель выпустил низкий уровень вируса в воздух от их дыхания. Воздушный поток (от различных вентиляционных отверстий ресторана) был справа налево. Приблизительно 50% людей за столом зараженного заболели в течение следующих 7 дней. 75% людей на соседнем столе с подветренной стороны заразились. И даже 2 из 7 человек на столе против ветра были инфицированы (предположительно, это происходит из-за турбулентного воздушного потока). Никто за столами E или F не заразился, они были вне основного воздушного потока от кондиционера справа до вытяжного вентилятора слева от комнаты. (Ref )
Рабочие места : еще один замечательный пример - вспышка в колл-центре (см. Ниже). Один инфицированный работник пришел на работу на 11-й этаж здания. На этом этаже было 216 сотрудников. За неделю 94 из них заразились (43,5%: синие стулья). 92 из этих 94 человек заболели (только 2 остались без симптомов). Обратите внимание, что одна сторона офиса в первую очередь заражена, а на другой стороне очень мало людей. В то время как точное число людей, зараженных респираторными каплями / респираторным воздействием, в сравнении с передачей по извилинам (дверные ручки, общие кулеры для воды, кнопки лифта и т. Д.) Неизвестно. Это служит для того, чтобы подчеркнуть, что, находясь в замкнутом пространстве, делясь одним и тем же воздухом в течение длительного периода, вы увеличиваете ваши шансы на заражение и заражение. Еще 3 человека на других этажах здания были заражены, но авторы не смогли отследить заражение до первичного кластера на 11-м этаже. Интересно, что несмотря на то, было значительное взаимодействие между рабочими на разных этажах здания в лифтах и фойе, вспышка была в основном ограничивается одним этажом ( реф ). Это подчеркивает важность воздействия и времени при распространении SARS-CoV2.
Внутренние виды спорта : хотя это может быть уникальным канадским, во время соревнований по керлингу в Канаде произошло очень распространенное событие. Мероприятие по керлингу с 72 участниками стало еще одной горячей точкой для передачи. Керлинг приводит участников соревнований и товарищей по команде в тесный контакт в прохладной закрытой среде с тяжелым дыханием в течение длительного периода. В результате этого турнира 24 из 72 человек заразились. ( ссылка )

Вечеринки по случаю дня рождения / похороны : просто чтобы увидеть, насколько простыми могут быть инфекционные цепочки, это настоящая история из Чикаго. Имя подделка. Боб был заражен, но не знал. Боб подал еду на вынос, поданную из обычных блюд, с двумя членами семьи. Обед длился 3 часа. На следующий день Боб присутствовал на похоронах, обнимая членов семьи и других присутствующих, чтобы выразить соболезнования. В течение 4 дней оба члена семьи, которые разделили еду, заболевают. Заболел третий член семьи, который обнимал Боба на похоронах. Но Боб не закончил. Боб посетил день рождения с 9 другими людьми. Они обнимались и делились едой на 3-х часовой вечеринке. Семеро из этих людей заболели. В течение следующих нескольких дней Боб заболел, был госпитализирован, провентилирован и умер.
Но наследие Боба продолжало жить. Трое из людей, зараженных Бобом в день рождения, пошли в церковь, где пели, передавали тарелку для десятины и т. Д. Члены этой церкви заболели. В целом, Боб нес непосредственную ответственность за заражение 16 человек в возрасте от 5 до 86 лет. Трое из этих 16 умерли.

Считается, что распространение вируса в домашнем хозяйстве и обратно в сообщество через похороны, дни рождения и церковные собрания является причиной более широкой передачи COVID-19 в Чикаго. ( ссылка )
Общность вспышек

Причина выделения этих различных вспышек состоит в том, чтобы показать вам распространенность вспышек COVID-19. Все эти случаи заражения происходили в помещении, с людьми, расположенными близко друг к другу, с большим количеством разговоров, пения или воплей. Основными источниками инфекции являются дом, рабочее место, общественный транспорт, общественные мероприятия и рестораны. Это составляет 90% всех событий передачи. Напротив, вспышки, распространяемые из магазинов, по-видимому, ответственны за небольшой процент прослеживаемых инфекций. ( Ссылка )

Важно отметить, что из стран, осуществляющих надлежащее отслеживание контактов, была зарегистрирована только одна вспышка из наружной среды (менее 0,3% от выявленных инфекций). ( ссылка )

Итак, вернемся к первоначальной мысли моего поста.

Внутренние пространства, с ограниченным воздухообменом или рециркулированным воздухом и множеством людей, вызывают обеспокоенность с точки зрения передачи. Мы знаем, что 60 человек в зале (хоре) размером с волейбольную площадку вызывают массовые инфекции. Та же ситуация с рестораном и колл-центром. Рекомендации по социальному дистанцированию не действуют в помещениях, где вы проводите много времени, так как люди на противоположной стороне комнаты были заражены.

Принцип - вирусное воздействие в течение длительного периода времени. Во всех этих случаях люди подвергались воздействию вируса в воздухе в течение длительного периода (часов). Даже если они находились на расстоянии 50 футов (хор или колл-центр), даже низкой дозы вируса в воздухе, попадающего к ним в течение длительного периода, было достаточно, чтобы вызвать инфекцию, а в некоторых случаях смерть.

Правила социального дистанцирования действительно защищают вас от кратковременного воздействия или воздействия на улице. В этих ситуациях недостаточно времени для достижения инфекционной вирусной нагрузки, когда вы стоите на расстоянии 6 футов друг от друга или там, где ветер и бесконечное наружное пространство для вирусного разбавления снижают вирусную нагрузку. Воздействие солнечного света, тепла и влажности на выживаемость вирусов - все это сводит к минимуму риск для всех, кто находится снаружи.

Оценивая риск заражения (через дыхание) в продуктовом магазине или торговом центре, необходимо учитывать объем воздушного пространства (очень большой), количество людей (ограничено), сколько времени люди проводят в магазине (рабочие - весь день, клиенты - час). В совокупности для покупателя: низкая плотность, большой объем воздуха в магазине и ограниченное время, которое вы проводите в магазине, означают, что возможность получить инфекционную дозу невелика. Но для работника магазина более продолжительное время, которое они проводят в магазине, дает большую возможность получить инфекционную дозу, и, следовательно, работа становится более рискованной.

По сути, поскольку рабочие закрытия сокращаются, и мы начинаем рисковать больше, возможно, даже возобновляя деятельность в офисе, вам нужно смотреть на свое окружение и выносить суждения. Сколько людей здесь, сколько воздуха вокруг меня и как долго я буду в этой среде. Если вы находитесь в офисе с открытой планировкой, вам действительно необходимо критически оценить риск (объем, количество людей и поток воздуха). Если вы занимаетесь работой, требующей разговора лицом к лицу или, что еще хуже, крика, вам необходимо оценить риск.

Если вы сидите в хорошо проветриваемом помещении, где мало людей, риск невелик.

Если я на улице и иду мимо кого-то, помните, что это «доза и время», необходимые для заражения. Вы должны быть в их воздушном потоке в течение 5+ минут для шанса заражения. Хотя бегуны могут выделять больше вируса из-за глубокого дыхания, помните, что время воздействия также меньше из-за их скорости. Пожалуйста, соблюдайте физическую дистанцию, но риск заражения в этих сценариях низок. Вот отличная статья в Vox, в которой подробно обсуждается низкий риск бега и езды на велосипеде.
Хотя я сосредоточился на респираторном воздействии здесь, пожалуйста, не забывайте поверхности. Эти зараженные респираторные капли где-то приземляются. Часто мойте руки и не трогайте свое лицо!

Поскольку нам разрешено более свободно перемещаться по нашим общинам и более регулярно контактировать с большим количеством людей в большем количестве мест, риски для нас самих и нашей семьи значительны. Даже если вам не терпится возобновить и возобновить бизнес в обычном режиме, внесите свой вклад и наденьте маску, чтобы уменьшить выбросы в окружающую среду. Это поможет всем, в том числе и вашему бизнесу.

Все отмеченные ссылки, рисунки вы найдете здесь:
[Ссылка]

Почему я ставлю перевод, а не просто ссылку? Потому что меня просят это сделать т.к. либо не знают язык, либо не умеют пользоваться гугл-переводчиком. Данный текст мной не редактировался, ибо я устал и мне все надоело.

Richman · 2020-05-13 04:10:38

Случай инфицирования в хоре.
Итоги:
После 2,5-часовой хоровой репетиции, в которой приняли участие 61 человек, включая пациента с симптоматическим индексом, произошло 32 подтвержденных и 20 вероятных вторичных случаев COVID-19 (уровень атаки = от 53,3% до 86,7%); трое пациентов были госпитализированы, двое умерли.
Передача, вероятно, облегчалась близостью (в пределах 6 футов) во время репетиции и усиливалась актом пения.

Richman · 2020-05-15 00:48:37

Вскрытие показало!
Что примечательно, что легочные артерии, маленькие / умеренных размеров, со сгустками, не от эмболии, несмотря на антикоагуляцию. И диффузное вовлечение органов.

Возраст пациентов варьировался от 66 до 91 года (в среднем 80,5 лет; 8 мужчин, 3 женщины). Десять из 11 пациентов получили профилактическую антикоагулянтную терапию; венозная тромбоэмболия не была клинически заподозрена ни у одного из пациентов. Оба легких показали различные стадии диффузного альвеолярного повреждения (DAD), включая отек, гиалиновые мембраны и пролиферацию пневмоцитов и фибробластов. Тромбоз мелких и средних легочных артерий был обнаружен в различной степени у всех 11 пациентов и был связан с инфарктом у 8 пациентов и бронхопневмонией у 6 пациентов. У всех пациентов наблюдалась пролиферация клеток Купфера, а у 8 пациентов - хронический застой в печени. Другие изменения в печени включали стеатоз печени, портальный фиброз, лимфоцитарные инфильтраты и пролиферацию протоков, лобулярный холестаз и острый некроз клеток печени, вместе с тромбозом центральной вены. Дополнительные частые результаты включали повреждение почечных канальцев, очаговый панкреатит, гиперплазию надпочечников и истощение лимфоцитов селезенки и лимфатических узлов. Вирусная РНК обнаруживалась в слизистой оболочке глотки, бронхов и толстой кишки, но не в желчи.

Вывод:
COVID-19 преимущественно поражает легкие, вызывая DAD и приводя к острой дыхательной недостаточности. Смерть может быть вызвана тромбозом, наблюдаемым в сегментарных и субсегментарных легочных артериальных сосудах, несмотря на применение профилактической антикоагуляции. Необходимы исследования для дальнейшего понимания тромботических осложнений COVID-19, а также роли строгой профилактики тромбозов, лабораторных и визуальных исследований и ранней антикоагулянтной терапии при подозрении на тромбоз легочных артерий или тромбоэмболию.
[Ссылка]

Richman · 2020-05-15 02:59:38

Количество смертей на миллион жителей от Ковид
1 Бельгия 774
2 Испания 580
3 Италия 515
4 Великобритания 499
5 Франция 404
6 Швеция 340
7 Нидерланды 323
8 Ирландия 308
9 US 257
10 Швейцария 220

Roza

Richman · 2020-05-15 08:18:43

На сегодняшний день в России умерло уже 190 медработников.
Если сравнивать с другими странами, то число умерших при таком количестве умерших медработников должно превысить 30 000 человек.
Между тем, в России зафиксировано всего 2418 смертей от коронавируса.

Roza

Richman · 2020-05-15 13:16:11

Отчет врачей показывает семикратное увеличение частоты внезапных инсультов среди молодых пациентов за последние две недели. По словам Оксли, большинство пациентов не имели серьезных заболеваний и находились на лечении дома. При этом симптомы COVID-19 у них наблюдались в легкой форме, а у некоторых отсутствовали вовсе.
[Ссылка]

Roza

Richman · 2020-05-16 02:05:04

Россия - единственная страна в мире, которая в результате полуторамесячной самоизоляции добилась РОСТА ежедневных заражений в 40 раз.

В Италии после 1,5 месяцев карантина - падение в 6 раз.
В Германии - падение в 10 раз.
В Израиле - падение в 20 раз.

Roza

Richman · 2020-05-16 08:29:36

Представьте, что вы – Билл Гейтс.
Вы потратили 30 лет своей жизни и 50 миллиардов своих собственных долларов на поддержку гуманитарных программ. Вы непосредственным образом спасли сотни тысяч жизней в Юго-Восточной Азии, обеспечив половину континента анти-малярийными сетками.
Вы уменьшили уровень смертности младенцев во всех развивающихся странах мира, купив вакцину от полиомиелита для 40 000 000 детей. Еще в списке ваших благотворительных инициатив – финансирование образовательных платформ, таких как Академия Khan, где люди могут бесплатно получить доступ к образованию высочайшего уровня.
Итак, вы отдали половину своих денег на благотворительность. И написали в завещании, что 90% оставшегося также будет направлено на помощь нуждающимся. Нет никаких сомнений, что для улучшения жизни на этой планете вы сделали больше, чем кто угодно другой.

И вот вы заходите в Интернет, и обнаруживаете там миллионы имбецилов, пользующихся компьютерами, которые вы же для них и изобрели, чтобы называть вас убийцей детей, антихристом и злодеем.
А все это только по одной причине – они посмотрели на Youtube видеоролик, сделанный каким-то жлобом с IQ как у картофелины.
Ответ прост - праведников ненавидели всегда за их доброту, за то что примером своей жизни они кололи глаза остальной массе завистливых и примитивных эгоистов, умеющих только брать и жить для себя.

Александр Арус

Richman · 2020-05-17 01:45:12

Визуализация данных пандемии Ковид-19 (COVID19)
Источник: Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU)
[Ссылка]
Может, кому-то будет приятно узнать, что автор россиянин Сергей Кашин.

Richman · 2020-05-17 02:13:26

Вениамин Зайцев

Спросил у американского доктора, как он оценивает СИЗ в больницах, насколько должен быть защищен медперсонал и что предпринимать людям в быту. Брайн ответил мне:
-Я выполнил ~ 50 #COVID19 трахеостомий. На сегодня у меня два отрицательных мазка, а теперь еще и отрицательный IgG.
СИЗ работает. Мытье рук работает. Социальные дистанцирование работает.
-Брайн, а как ты защищался при осмотре больных?
-При осмотре пациентов - N95 + защитная маска. При выполнении процедуры - N95 + хирургическая маска + защитная маска
Повторно использую N95 до тех пор, пока он явно не загрязнится или не испортится.

Roza

Richman · 2020-05-18 08:36:14

Сегодня мы перешли печальную цифру в 90.000 человек, умерших за 2-3 месяца от китайского вируса в США. Это столько же сколько Америка потеряла в Корейскую и Вьетнамскую войну вместе взятые, которые суммарно шли больше 16 лет.

Roza

Richman · 2020-05-19 12:45:48

Каждый 15-й умерший от COVID-19 в России - медик. Это абсолютный рекорд среди стран, наиболее затронутых пандемией, где число погибших медиков на порядок ниже. Вот подробности.

[Ссылка]

Richman · 2020-05-22 23:30:10

В Испании будут применять гидроксихлорохин в начальных стадиях.

Эксперт пояснил, что проведенные к настоящему времени клинические испытания показали, что гидроксихлорохин обладает преимуществом уменьшения общего воспаления, которое возникает у людей, которые инфицированы, поэтому он будет использоваться у пациентов на ранних стадиях заболевания. «Это лекарство, которое, если его использовать на ранних стадиях, принесет пользу, но у тяжело больного пациента, который уже госпитализирован и уже имеет высокую температуру и откровенное воспаление, этот препарат больше не является лучшим вариантом».
[Ссылка]

Маска

Richman · 2020-05-22 23:50:49

Вот он

Richman · 2020-05-23 13:07:49

ЛИКБЕЗ

Вениамин Зайцев

Сегодня мы поговорим об относительно новом направление в биологии и генетике. Это ЭПИГЕНЕТИКА. Тема интересная, новая и малоизученная. Эпигенетика (др.-греч. ἐπι- — приставка, обозначающая пребывание на чём-либо или помещение на что-либо) . И вот это очень важно. Дело в том, что некоторые свойства или приспособленности организма к окружающей среде и не только происходят не всегда на уровне изменения последовательности ДНК или мутаций. А за счет вот этой штуки -эпи-, т.е. некой маркировки определенных участков генов, пришел дядька с маркером пометил определенный гистон и он стал по другому работать. А вот как это происходит нам поможет разобраться моя шведская коллега О.V.Pettesson из шведской лаборатории по секвенированию. Где-то в ее рассказ, я буду вносить свои "отсебятинки". Итак поехали.
Разберемся что это, зачем существует, что знаем точно, а что пока не выяснено.

Значится так, начнем с того что это такое и как работает.
Мы уже говорили о том, как мутации влияют на изменение функций генов, и во что это выливается для организма, помните?
Мутация - это изменения в последовательности букв в нашей ДНК, т.е. в нашем генетическом коде.

Генетический код, который в нас заложен, со всеми его мутациями, это то, что делает нас индивидуальными. Но работает он не один, а на руку с эпигенетикой. Наука это очень молодая.
Сам феномен открыли еще в 40х 20го века (а до этого о его существовании задумывался еще дедушка Ламарк в конце 19-го столетия), но как следует занялись им буквально лет 10 назад. И за это короткое время нам открылся новый мир...
- С Ламарком вообще много интересного связано, дарвинисты его не любят, но во многом он опередил свое время, пророк да и только. Например сейчас развивается направление молекулярный ламаркизм, который все таки показывает, что происходит такой феномен как НПС (наследование приобретенных свойств). Так что Ламарк может смеяться последним. Частично об этом мы и поговорим сегодня(В.З-Ф)
Эпигенетика это следующий уровень изменений в ДНК: ген. код не меняется и буквы все те же, но с наложенной косметикой. И косметика эта накладывает отпечаток на регуляцию того, что происходит в клетках, а значит и во всем организме.

Что это за косметика такая? (это то, что я назвал дядькой с маркером)
Помните как длиннющая молекула ДНК наматывается на белки-гистоны как гирлянда вокруг новогодних елок. Сейчас мы посмотрим как это делается (см. рис 1)

Смотрим на картинку, справа налево. Справа ДНК. Шарики - это гистоны. Видите как они пакуют ДНК? В конце концов, ДНК в хромосоме напихана плотно-плотно, так что километровые молекулы умещаются в микроскопическом ядрышке клетки.
Участок ДНК надо размотать, чтобы до него добрались летописцы, т.е. белки которые переписывают инструкции по сборке белков из ДНК в РНК, чтоб запустить белок в производство
А как же это так можно сделать, если в хромосоме все так плотно напихано?

Значит, есть специальные механизмы, которые должны размотать кусочек хромосомы, чтобы до него добрались летописцы для своей переписки.
Для этого они должны распихать гистоны и освободить интересующий их участок ДНК.

И тут как раз и начинается эпигенетика.

Смотрим на следующую картинку.

Фиолетовая ниточка - ДНК. Бирюзовые бляшки с торчащими хвостиками - наши гистончики. Летописцам дано задание переписать инструкцию из нужного гена, а он на картинке красного цвета.
В таком плотном клубке летописец до него не доберется.
А вот тут становится совсем интересно. Оказалось, на наши буковки(нуклеотиды) А, Т, Г и Ц иногда накладывается косметика, особенно часто на Ц. Смысл буквы не меняется, но меняется ее внешний вид.

Наиболее частый вид косметики это т.н. МЕТИЛИРОВАНИЕ.

На картинке слева - нормальный цитозин. А на картинке рядом - цитозин с метиловой группой, для простоты объяснения скажем что это губная помада. Видите, красненькая такая.
(Типов помады минимум 20, и красят они не только Ц, просто он помаду больше любит)
(Поясню, все уже забыли органику. Вот эта красненькая группа из углерода и трех атомов водорода СН3 и есть метиловая группа, кстати если к ней приделать -ОН гидроксигруппу из кислорода и водорода, то получится метиловый спирт, которым все травятся)
Вот если на нескольких Ц в нужном летописцу гене есть такая помада, то гистон в него шибко влюбленный и держит крепко. Нанесением помады занимается особый трест специальных белков.

Но летит стратегический приказ: ген надо из клубка достать, т.к. продукт нужен клетке!
Подходит белок-косметолог и снимает помаду. Гистон ослабляет свои нежные объятия, и дает ДНК размотаться. Подскакивает летописец, все переписывает, и чтоб гистон не обиделся и снова упаковал ДНК обратно, на Ц другой белок-косметолог намазывает новую помаду на то же место.
Чем больше в гене цитозинов с помадой, тем крепче к ним любовь гистонов, т.е. тем сложнее распутать клубок, переписать ген, и запустить кодируемый им белок в производство.
Есть и другой механизм. Помните мультик: “Крылья, ноги… Главное ХВОСТ!“

Вот у гистончиков есть хвостик, и его может пудрить другой тип белка-косметолога. Под пудрой у гистончика чуток меняется сам кончик хвостика.
Если ген нужно активировать, то наносится пудра которая ослабляет хватку гистона. А если ген никак нельзя запускать в производство, то пудра делает так, что гистон к нему прижимается еще плотнее. Потом косметологи пудру сдувают, и все возвращается на свое место.(рис 5 )

Такое пудрение хвоста называется “гистонной модификацией”.

Вот это намазывание - смазывание - перемазывание помадой и напудривание хвостов и есть эпигенетика. Принцип понятен?
Оказалось, что число красивых Ц в каждом гене зависит от множества разных факторов. И количество пудрящихся хвостов тоже много от чего зависит. Часть из них обусловлена программой, заложенной в клетку.

Один из примеров: зародыш, в начале он состоит всего из горсточки клеток
По мере деления этих клеток, потихонечку начинают закладываться разные ткани: нервы, мышцы, органы, кожа… А геном-то в каждой клетке одинаковый!! Как же так что из одних будут нервы, а из других кожа???
В клетках, из которых потом появятся нервы, косметика наносится на гены, которые не имеют роли в развитии именно нервов, а с нужных нервам генов она снимается. И при делении такой клетки, помада сохраняется, т.е. все ее новые дочки тоже станут клетками нервной системы.
То же происходит и с другими тканями.

Кстати, помните что в прошлый раз я писала о том, что транспозоны надо как-то держать под контролем. Клетка их цитозины красит помадой, и не дает им самовыражаться.
Есть специальные транспозоны, которые помогают в дифференциации клеток зародыша? Вот клетка снимает помаду именно с них, они делают специальную масенькую циркулярную молекулу РНК.
Эта их РНК - дополнительный помощник при дифференциации клеток зародыша,
т.к. слишком много генов надо держать в узде на первых стадиях деления клеток, и эпигенетическая косметика со всеми может не справиться. И эта крошечная РНК присасывается к таким генам и не дает летописцам до них добраться. Т.е. они союзники с косметологами.
А появиться этой крошке-РНК помогла опять-таки эпигенетика.

Сложно, да? Знаю. Тяжело в учении - легко в очаге поражения, как говорил мой школьный зав. по гражданской обороне. Зато будете знать как все у нас в клетках регулируется. Ну самое страшное позади, мы прошли теорию.
Это был один из примеров того, как работает эпигенетика. На самом деле их масса, но я не хочу забивать вам ими голову. Расскажу о паре самых интересных.
Некоторые типы окраса шерсти кошек, например пегих красавиц калико, зависит от эпигенетическoй активации генов. Смотрите, какая лапа!

На эпигенетику могут влиять и внешние факторы: температура, стресс, питание, употребление кофе и никотина, итд. Как ИМЕННО идет такой процесс на все 100% не ясно, но знаем точно что узор нанесения помады/пудры меняется под их воздействием. Процесс этот обратимый.
Кстати, если пить 3 чашки кофе в день, то замечено позитивное влияние на процесс старения организма и снижения риска возникновения рака и сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. кофе меняет работу наших эпигенетических косметологов.
Эпигенетика, похоже, влияет на нашу память: косметологи пудрят гены, которые либо ухудшают, либо улучшают биохимические процессы отвечающие за запоминание информации. Возможно именно поэтому у людей подверженных постоянному стрессу ухудшается кратковременная память.
Кстати, есть лекарства которые могут влиять на нанесение косметики и помогают нашу память улучшить
Эмоциональное состояние матери и ее диета во время беременности могут влиять на эпигенетику плода, что в будущем влияет на эмоциональное состояние и психику ребенка. Пять лет назад я бы посчитала это за антинаучный бред, однако ученые нашли этому доказательства.
У младенцев, подверженных стрессу (например, расставанию с матерью), эпигенетические маркеры могут запустить каскад реакций влияющих на психику позднее в жизни. Поэтому влияние эпигенетики на развитие психических отклонений сейчас исследуют особенно широко. ( В частности об этих феноменах много писал в своих трудах СтанИслав Гроф, кому интересно почитайте, я лет 25-30 был под впечатлением о матрицах при рождении В.З-Ф)
Есть предпосылки считать что плохая диета родителей может влиять и на метаболизм потомства. Тут работы делались на крысах и мышах, исследовался сахарный диабет 2го типа (т.е. тот, что приобретается позднее в жизни).
Так ли это работает в человеке пока достоверно не известно, наука-то совсем молодая.

В случае с онкологией, ученые заметили что в опухолях происходит полное репрограммирование нанесения косметики. Опять-таки, ЧАСТИЧНО это может происходить под воздействием окружающей среды.
Что ж у нас получается? Не все дело в мутациях, что в нас заложены с рождения. На наше индивидуальное развитие влияет и окружающая среда. И как помним из ранних твитов, наличие мутации на 100% не означает что у нас будет определенный внешний вид или болезнь.
Получается, что механизмов которые влияют та то, кто мы есть и кем мы будем - огромное множество, и часть из них пока плохо изучена.
Имеем:
⁃мутации точечные
⁃мутации структурные
⁃влияние транспозонов и ретровирусов
⁃эпигенетика
⁃итд (там 3D структура хромосом, 100500 типов РНК…)
Короче, чем глубже в лес, тем толще партизаны.

Кому интересно по эпигенетике можно здесь почитать:
[Ссылка]

Или вот интересная публикация:
[Ссылка]

Richman · 2020-05-26 12:49:11

Вениамин Зайцев

Давно хотел суммировать все, что известно о коронавирусе на сегодня, но руки не доходили и вот я думал, думал, а мысль как известно материальна, и мне вдруг попалось на глаза то, кто не думал, а делал, за что группе исследователей большое спасибо!

Восемь вопросов о SARS-CoV-2

1. Сколько времени требуется одному зараженному человеку, чтобы привести к миллиону зараженных людей?
Если бы все продолжали вести себя как обычно, сколько времени займет пандемия от одного человека до миллиона зараженных жертв? Базовое число размножения, R 0 , предполагает, что каждая инфекция напрямую вызывает еще 2–4 инфекции при отсутствии контрмер, таких как физическое дистанцирование. Как только человек заражается, ему требуется период времени, известный как «скрытый период», прежде чем он сможет передать вирус. Текущая наилучшая оценка среднего латентного времени составляет ≈3 дня, за которыми следуют ≈4 дня, близкие к максимальной заразности ( Li et al., 2020a ; He et al., 2020 ). Точная продолжительность варьируется среди людей, и некоторые из них заразны гораздо дольше. Используя R 0≈4 число случаев будет в четыре раза каждые ≈7 дней или удваивается каждые ≈3 дня. 1000-кратный рост (от одного случая до 10 3 ) требует 10 удвоений, так как 2 10 ≈ 10 3 ; 3 дня × 10 удвоений = 30 дней или около месяца. Таким образом, мы ожидаем, что рост будет в 1000 раз за один месяц, в миллион раз (10 6 ) за два месяца и в миллиард раз (10 9 ) за три месяца. Несмотря на то, что этот расчет очень упрощен, игнорируя эффекты «суперраспределителей», невосприимчивости к стаду и неполного тестирования, он подчеркивает тот факт, что вирусы могут распространяться в изумительном темпе, когда не принимаются контрмеры. Это показывает, почему крайне важно ограничить распространение вируса с помощью мер физического дистанцирования.

2. Каков эффект физического дистанцирования?
Очень упрощенный количественный пример помогает прояснить необходимость физического дистанцирования. Предположим, что вы заражены, и за день работы, общения, общения и выполнения поручений вы встречаете 50 человек. Чтобы округлить числа, давайте предположим, что у вас есть 2% шансов на передачу вируса в каждой из этих встреч, так что вы, вероятно, заразите одного нового человека каждый день. Если вы заразны в течение 4 дней, то вы в среднем заразите еще четырех человек, что находится на верхнем уровне R 0 значения для SARS-CoV-2 при отсутствии физического дистанцирования. Если вместо этого вы видите по пять человек в день (желательно меньше) из-за физического дистанцирования, то заразите 0,1 человека в день или 0,4 человека, прежде чем стать менее заразным. Желаемый эффект физического дистанцирования - заставить каждую текущую инфекцию вызывать <1 новых инфекций. Эффективное число размножения (R e ) меньше единицы обеспечит уменьшение числа инфекций. Чрезвычайно важно быстро достичь R e <1, что значительно более достижимо, чем доведение R e почти до нуля с помощью мер общественного здравоохранения.

3. Почему начальный карантинный период был две недели?
Период времени от инфекции до симптомов называется инкубационным периодом. Средний инкубационный период SARS-CoV-2 оценивается примерно в 5 дней ( Lauer et al., 2020 ). Тем не менее, существует много вариаций от человека к человеку. Примерно 99% из тех, у кого проявляются симптомы, покажут их до 14 дня, что объясняет двухнедельный период изоляции. Важно отметить, что в этом анализе не учитываются инфицированные люди, у которых симптомы никогда не проявляются. Поскольку бессимптомных людей обычно не тестируют, все еще неясно, сколько таких случаев существует или как долго бессимптомные люди остаются заразными.

4. Как маски N95 блокируют SARS-CoV-2?
Маски N95 предназначены для удаления более 95% всех частиц диаметром не менее 0,3 микрона (мкм). Фактически, измерения эффективности фильтрации частиц масок N95 показывают, что они способны фильтровать ≈99,8% частиц диаметром ≈0,1 мкм ( Rengasamy et al., 2017). SARS-CoV-2 - это оболочечный вирус диаметром ≈0,1 мкм, поэтому маски N95 способны фильтровать большинство свободных вирионов, но они делают больше, чем это. Как же так? Вирусы часто передаются через дыхательные капли, образующиеся при кашле и чихании. Респираторные капли обычно делятся на два размера бункеров, большие капли (> 5 мкм в диаметре), которые быстро падают на землю и, таким образом, передаются только на короткие расстояния, и маленькие капли (≤5 мкм в диаметре). Маленькие капельки могут испаряться в «ядра капель», оставаться в воздухе в течение значительных периодов времени и могут вдыхаться. Некоторые вирусы, такие как корь, могут передаваться ядрами капель ( Tellier et al., 2019). Известно также, что более крупные капли передают вирусы, обычно оседая на поверхностях, которые касаются и переносятся руками на слизистые оболочки, такие как глаза, нос и рот ( CDC, 2020 ). Характерный диаметр крупных капель, образующихся при чихании, составляет ~ 100 мкм ( Han et al., 2013 ), тогда как диаметр аэрозольных капель, образующихся при кашле, составляет порядка ~ 1 мкм ( Yang et al., 2007 ). В настоящее время неясно, являются ли поверхности или воздух доминирующим режимом передачи SARS-CoV-2, но маски N95 должны обеспечивать некоторую защиту от обоих ( Jefferson et al., 2009 ; Leung et al., 2020 ).

5. Насколько SARS-CoV-2 похож на вирусы простуды и гриппа?
SARS-CoV-2 - это бета-коронавирус, геном которого - одна нить ≈ 30 т.п.н.(нуклеотидов) РНК. Грипп вызван совершенно другим семейством РНК-вирусов, называемых вирусами гриппа. Вирусы гриппа имеют меньшие геномы (≈14 т.п.н.), закодированные в восьми различных цепях РНК, и инфицируют клетки человека не так, как коронавирусы. «Простуда» вызвана различными вирусами, включая некоторые коронавирусы и риновирусы. Вызывающие простуду коронавирусы (например, штаммы OC43 и 229E) очень похожи на SARS-CoV-2 по длине генома (в пределах 10%) и содержанию гена, но отличаются от последовательности SARS-CoV-2 (≈50% идентичности нуклеотидов) и тяжесть инфекции. Одним интересным аспектом коронавирусов является то, что они имеют самые большие геномы среди всех известных РНК-вирусов (≈30 кб). Эти большие геномы заставили исследователей заподозрить присутствие механизм корректуры «для уменьшения частоты мутаций и стабилизации генома. Действительно, коронавирусы имеют корректирующую экзонуклеазу под названием ExoN, что объясняет их низкий уровень мутаций (~ 10 в–6 на сайт за цикл) по сравнению с гриппом (≈3 × 10 в –5 на сайт на цикл; Sanjuán et al., 2010 ). Эта относительно низкая частота мутаций будет интересна для будущих исследований, предсказывающих скорость, с которой коронавирусы могут уклониться от наших усилий по иммунизации.

6. Сколько известно о геноме SARS-CoV-2 и протеоме?
SARS-CoV-2 имеет одноцепочечный геном РНК с положительным смыслом, который кодирует 10 генов, в конечном итоге продуцирующих 26 белков в соответствии с аннотацией NCBI ( NC_045512). Как получается, что 10 генов кодируют> 20 белков? Один длинный ген orf1ab кодирует полипротеин, который расщепляется на 16 белков протеазами, которые сами являются частью полипротеина. В дополнение к протеазам полипротеин кодирует РНК-полимеразу и связанные с ней факторы для копирования генома, корректирующей экзонуклеазы и некоторых других неструктурных белков. Остальные гены преимущественно кодируют структурные компоненты вируса: i) остроконечный белок, который связывает родственный рецептор в клетке человека или животного; ii) нуклеопротеин, который упаковывает геном; iii) два мембраносвязанных белка. Хотя большая часть текущей работы сосредоточена на понимании роли «вспомогательных» белков в вирусном жизненном цикле,

7. Чему мы можем научиться из числа мутаций вируса?
Исследуя эволюцию вируса, исследователи обычно используют две меры, описывающие скорость изменения генома. Первый - это скорость эволюции, которая определяется как среднее количество замен, которые становятся фиксированными в год в штаммах вируса, в единицах мутаций на сайт в год. Второе - это частота мутаций, которая представляет собой количество замен на сайт за цикл репликации. Как мы можем связать эти два значения? Рассмотрим один сайт в конце года. Единственное измерение частоты мутаций в β-коронавирусе предполагает, что этот сайт будет накапливать ~ 10 в-6 мутаций в каждом цикле репликации. Каждый цикл репликации занимает ~ 10 часов, а значит, 10 в3 циклов / год. Умножая частоту мутаций на количество репликаций, предполагая нейтральность и пренебрегая эффектами эволюционного отбора, мы получаем 10 в–3 мутации на сайт в год, что согласуется с темпом эволюции, полученным из секвенированных геномов коронавируса. Поскольку наша оценка согласуется с измеренной скоростью, мы делаем вывод, что вирус подвергается почти непрерывной репликации в дикой природе, постоянно генерируя новые мутации, которые накапливаются в течение года. Используя наши знания о частоте мутаций, мы также можем сделать выводы об отдельных инфекциях. Например, поскольку частота мутаций составляет ~ 10 в –6 мутаций / сайт / цикл, а мл мокроты может содержать более 10 в 7 вирусные РНК, мы заключаем, что каждый сайт мутирует более одного раза в таких образцах.

8. Насколько устойчив и инфекционен вирион на поверхностях?
Чтобы понять, как SARS-CoV-2 может передаваться, жизненно важно охарактеризовать стабильность инфекционных вирионов на различных типах поверхностей, таких как картон, пластик и различные металлы. Это очень активная область современных исследований. Однако существуют значительные предостережения, связанные с измерениями вирусной стабильности. Измеренная стабильность зависит от измеренного количества, например, можно измерить либо инфекционные вирионы, либо вирусные копии РНК. Количество инфекционных вирионов, как правило, намного ниже, чем следует из измерений вирусного генома ( Woelfel et al., 2020 ). РНК SARS-CoV-2 была обнаружена на различных поверхностях через несколько недель после их последнего прикосновения ( Moriarty et al., 2020), но инфекция, по-видимому, ухудшается быстрее, чем РНК. Когда исследователи измерили стабильность инфекционных вирионов на поверхностях, их число сильно зависело от типа поверхности и среды, несущей вирус, причем стабильность на пластике была намного выше, чем, например, на меди или стали. Также известно, что стабильность вируса сильно зависит от температуры и влажности ( Chin et al., 2020). Поэтому расчет вероятности заражения человека от воздействия загрязненных поверхностей является сложной задачей, для которой пока недостаточно данных. Таким образом, следует соблюдать осторожность и защитные меры. Чтобы получить некоторое представление о важности поверхностной передачи, мы рассмотрим недиагностированного инфекционного человека, который касается поверхностей десятки раз в течение своего инфекционного периода. До блокировки эти общественные поверхности будут впоследствии затронуты сотнями других людей. Из основного числа воспроизведения R 0 ≈ 2–4 можно сделать вывод, что не все, кто касается этих поверхностей, будут заражены. Более подробные оценки риска заражения от прикосновения к поверхности срочно ждут изучения.
[Ссылка]

Richman · 2020-05-26 13:49:57

В апреле 2020 года респираторные заболевания и рост смертности наблюдались на двух фермах по разведению норок в Нидерландах. На фермах, по крайней мере, один работник был обнаружен положительным на SARS-CoV-2. В результате вскрытия норки была выявлена интерстициальная пневмония, а образцы органов и мазков дали положительный результат на РНК SARS-CoV-2 с помощью КПЦР. Различия в вирусных геномах указывают на передачу между фермами между норками и отсутствие инфекционной связи между фермами. Вдыхаемая пыль в норковых фермах содержала вирусную РНК, что указывало на возможное инфицирование рабочих.
[Ссылка]

Richman · 2020-05-28 02:57:48

100 000 смертей за ~ 100 дней с момента первого случая.
Самая смертельная пандемия за 100 лет.

Richman · 2020-05-28 03:23:04

Новое исследование показало, что пациенты Covid19 больше не заразны после 11 дней заболевания, хотя некоторые из них все еще могут давать положительный результат. Данные из Сингапура дополняют растущее количество фактов, свидетельствующих о том, что люди не передают инфекцию после выздоровления.
[Ссылка]

Richman · 2020-06-03 10:16:48

Главный эпидемиолог Швеции впервые публично признал ошибкой предложенную им стратегию борьбы с COVID-19, предполагающую отказ от самоизоляции. Если бы можно было вернуться в прошлое, Швеция выбрала бы «нечто среднее» между своей стратегией и тем, что сделал весь остальной мир, сказал он
Главный эпидемиолог Швеции Андерс Тегнелл впервые публично признал, что предложенная им стратегия борьбы с коронавирусом, предполагающая отказ от самоизоляции, привела к слишком большому количеству смертей, пишет Bloomberg. Тегнелл в интервью Шведскому радио заявил, что Швеция могла бы лучше справиться со сдерживанием инфекции.

«Если бы мы столкнусь с той же болезнью, имея те знания, которые у нас есть сегодня, я полагаю, мы бы выбрали нечто среднее между тем, что сделала Швеция, и выбрал весь остальной мир», — сказал Тегнелл.

На признание Тегнелла отреагировал председатель партии «Шведские демократы» Джимми Акессон. Смену позиции эпидемиолога он назвал «удивительной». «В течение нескольких месяцев были последовательно заглушены все критики. Швеция сделала все правильно, остальной мир сделал неправильно. И теперь вдруг это», — написал политик в Twitter.

Как власти Швеции борются с эпидемией коронавируса без запретов

Швеция единственная из стран Евросоюза не стала вводить самоизоляцию и закрывать школы и общественные места для сдерживания эпидемии. Национальная стратегия предполагала плавное распространение коронавируса с целью избежать перегрузок системы здравоохранения до тех пор, пока у жителей не выработается коллективный иммунитет или пока не появится необходимая вакцина. Швеция запретила массовые мероприятия с участием более 50 человек, но рестораны, магазины, спортивные клубы и школы продолжили работать. Тегнелл, как пишет Bloomberg, был автором этой стратегии — ему правительство поручило разработать меры реагирования на эпидемию.

По данным Университета Джонса Хопкинса, с начала пандемии в Швеции выявили 38 589 заболевших, из которых умерли 4468.

Richman · 2020-06-03 10:23:29

Миф об иммунитете
Вениамин Зайцев

Прием витамина C / D / цинка / корицы / чеснока / куркумы / травы / чаи - повышает иммунитет

правда:
У большинства здоровых людей сильный иммунитет. Хороший сон, физические упражнения и сбалансированное питание еще более полезны.

Витамины / Цинк полезны ТОЛЬКО, если у вас дефицит.
(Др. Фахим Юнус)

Вот, поэтому я и говорю, что профилактически (при Ковиде, гриппе и ОРВИ) витамин Д и Цинк полезны они у всех практически после 40 в дефиците. Будьте разумны!

Richman · 2020-06-04 02:31:14

Важное обновление!

Вениамин Зайцев

Респираторные инфекции возникают при передаче вирусосодержащих капель (> 5–10 мкм) и аэрозолей (≤5 мкм), выделяемых инфицированными людьми во время дыхания, речи, кашля и чихания. Традиционные меры борьбы с респираторными заболеваниями предназначены для уменьшения передачи капель, образующихся при чихании и кашле инфицированных людей. Тем не менее, значительная доля распространения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), по-видимому, происходит при воздушной передаче аэрозолей, производимых бессимптомными людьми во время дыхания и речи ( 1 - 3).). Аэрозоли могут накапливаться, оставаться инфекционными в воздухе помещения в течение нескольких часов и легко вдыхаться глубоко в легкие. Для возобновления жизни общества должны быть реализованы меры, предназначенные для уменьшения распространения аэрозоля, в том числе универсальное маскирование и регулярные, широко распространенные тесты для выявления и изоляции инфицированных бессимптомных лиц.

Люди производят дыхательные капли размером от 0,1 до 1000 мкм. Конкуренция между размером капель, инерцией, силой тяжести и испарением определяет, как далеко будут распространяться капли и аэрозоли в воздухе ( 4 , 5 ). Дыхательные капли будут подвергаться гравитационному оседанию быстрее, чем они испаряются, загрязняя поверхности и приводя к контакту. Аэрозоли меньшего размера (≤5 мкм) будут испаряться быстрее, чем они могут осесть, плавучие и, следовательно, могут подвергаться воздействию воздушных потоков, которые могут переносить их на большие расстояния. Таким образом, существует два основных пути передачи респираторных вирусов: контакт (прямой или косвенный между людьми и с загрязненными поверхностями) и вдыхание в воздухе.

Показано, что размер капель дыхательных путей влияет не только на степень рассеивания и способ передачи, но и на тяжесть заболевания. Например, вирус гриппа чаще содержится в аэрозолях с размерами менее 1 мкм (субмикрон), что приводит к более тяжелой инфекции ( 4 ). В случае тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) возможно, что субмикронные вирусосодержащие аэрозоли переносятся глубоко в альвеолярную область легких, где иммунные реакции, по-видимому, временно обходятся. Было показано, что SARS-CoV-2 реплицируется в три раза быстрее, чем SARS-CoV-1, и, таким образом, может быстро распространяться в глотку, из которой он может выделяться, прежде чем активируется врожденный иммунный ответ и появляются симптомы ( 6). К тому времени, когда симптомы появляются, пациент передал вирус, не зная.

Выявление инфицированных лиц для сдерживания передачи SARS-CoV-2 является более сложной задачей по сравнению с SARS и другими респираторными вирусами, поскольку инфицированные люди могут быть очень заразными в течение нескольких дней, достигая пика или до появления симптомов ( 2 , 7 ). Эти «бесшумные устройства» могут стать критически важными факторами расширения распространения SARS-CoV-2. В Ухане, Китай, было подсчитано, что не диагностированные случаи инфекции COVID-19, которые были предположительно бессимптомными, были причиной до 79% вирусных инфекций ( 3 ). Следовательно, регулярное широкое тестирование необходимо для выявления и изоляции инфицированных бессимптомных лиц.
Было определено, что воздушная передача играет роль во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году ( 1 , 4 ). Однако многие страны еще не признали воздушную передачу как возможный путь для SARS-CoV-2 ( 1 ). Недавние исследования показали, что в дополнение к каплям SARS-CoV-2 может также передаваться через аэрозоли. Исследование, проведенное в больницах в Ухане, Китай, выявило SARS-CoV-2 в аэрозолях на расстоянии более 6 футов от пациентов с более высокими концентрациями, обнаруженными в более людных районах ( 8 ). Оценки, использующие среднюю вирусную нагрузку мокроты для SARS-CoV-2, показывают, что 1 минута громкой речи может генерировать> 1000 вирионсодержащих аэрозолей ( 9). Предполагая, что вирусные титры для зараженных суперэмиттеров (вирусная нагрузка в 100 раз выше, чем в среднем), дают увеличение до 100 000 вирионов в испускаемых каплях за минуту разговора.

Рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для социального дистанцирования 6 футов и мытья рук для уменьшения распространения SARS-CoV-2 основаны на исследованиях дыхательных капель, проведенных в 1930-х годах. Эти исследования показали, что крупные капли размером ~ 100 мкм, образующиеся при кашле и чихании, быстро подвергались гравитационному осаждению ( 1 ). Однако, когда эти исследования проводились, технологии для обнаружения субмикронных аэрозолей не существовало. Для сравнения, расчеты предсказывают, что в неподвижном воздухе капля размером 100 мкм оседает на землю с 8 футов за 4,6 с, тогда как аэрозольная частица 1 мкм займет 12,4 часа ( 4 ). Измерения показывают, что интенсивный кашель и чихание, приводящие в движение более крупные капли более 20 футов, также могут создавать тысячи аэрозолей, которые могут распространяться еще дальше (1 ) Появляется все больше свидетельств SARS-CoV-2, что 6-футовая рекомендация ВОЗ, вероятно, недостаточна при многих условиях в помещении, где аэрозоли могут оставаться в воздухе часами, накапливаться во времени и следовать воздушным потокам на расстояниях более 6 футов ( 5 , 10 ).

В условиях окружающей среды, многочисленные факторы будут определять концентрации и пройденное расстояние, а также то, будут ли респираторные вирусы оставаться заразными в аэрозолях. Часто случаются бризы и ветры, которые могут переносить инфекционные капли и аэрозоли на большие расстояния. Бессимптомные люди, которые говорят во время тренировки, могут выделять инфекционные аэрозоли, которые могут быть уловлены воздушными потоками ( 10). Вирусные концентрации будут быстрее растворяться на открытом воздухе, но было проведено мало исследований по передаче SARS-CoV-2 на открытом воздухе. Кроме того, SARS-CoV-2 может быть инактивирован ультрафиолетовым излучением солнечного света, и он, вероятно, чувствителен к температуре окружающей среды и относительной влажности, а также к присутствию атмосферных аэрозолей, которые возникают в сильно загрязненных районах. Вирусы могут прикрепляться к другим частицам, таким как пыль и загрязнения, которые могут изменять аэродинамические характеристики и увеличивать дисперсию. Кроме того, было показано, что люди, живущие в районах с более высокими концентрациями загрязнения воздуха, имеют более высокую степень тяжести COVID-19 ( 11). Поскольку респираторные вирусы могут оставаться в воздухе в течение длительных периодов, прежде чем они будут вдыхаться потенциальным хозяином, необходимы исследования, чтобы охарактеризовать факторы, приводящие к потере инфекционности с течением времени в различных наружных средах в различных условиях.

Учитывая, что мало известно о производстве и воздушном поведении инфекционных респираторных капель, трудно определить безопасное расстояние для социального дистанцирования. Предполагая, что вирионы SARS-CoV-2 содержатся в субмикронных аэрозолях, как в случае вируса гриппа, хорошее сравнение - выдыхаемый сигаретный дым, который также содержит субмикронные частицы и, вероятно, будет следовать сопоставимым потокам и схемам разбавления. Расстояние от курильщика, на котором человек чувствует запах сигаретного дыма, указывает расстояние в тех местах, где можно вдыхать инфекционные аэрозоли. В закрытом помещении с бессимптомными лицами концентрации инфекционных аэрозолей могут со временем увеличиваться. В целом, вероятность заражения в помещении будет зависеть от общего количества вдыхаемого SARS-CoV-2. В конечном итоге, количество вентиляции, количество человек,10 ) По этим причинам важно носить правильно подогнанные маски в помещении, даже если на расстоянии 6 футов друг от друга. Передача по воздуху может частично объяснять высокие показатели вторичной передачи медицинскому персоналу, а также крупные вспышки в медицинских учреждениях. Минимальная доза SARS-CoV-2, которая приводит к инфекции, неизвестна, но воздушно-капельная передача через аэрозоли была задокументирована для других респираторных вирусов, включая корь, SARS и ветряную оспу ( 4 ).

Распространение по воздуху от не диагностированных инфекций будет постоянно подрывать эффективность даже самых активных программ тестирования, отслеживания и социального дистанцирования. После того как выяснилось, что воздушно-капельная передача бессимптомных людей может быть ключевым фактором глобального распространения COVID-19, ВОЗ рекомендовала универсальное использование масок для лица. Маски создают критический барьер, снижая количество инфекционных вирусов в выдыхаемом воздухе, особенно у людей без симптомов и с легкими симптомами ( 12 )

Материал хирургической маски снижает вероятность и тяжесть COVID-19 за счет значительного снижения концентрации вирусных частиц в воздухе ( 13 ). Маски также защищают неинфицированных людей от аэрозолей SARS-CoV-2 ( 12 , 13). Таким образом, особенно важно носить маски в местах с условиями, в которых может накапливаться высокая концентрация вирусов, таких как медицинские учреждения, самолеты, рестораны и другие людные места с ограниченной вентиляцией. Эффективность аэрозольной фильтрации различных материалов, толщины и слоев, используемых в правильно подобранных самодельных масках, недавно была признана аналогичной эффективности медицинских масок, которые были протестированы ( 14 ). Таким образом, возможность универсальной маскировки больше не сдерживается недостатками.

По эпидемиологическим данным, страны, которые наиболее эффективно сократили распространение COVID-19, внедрили универсальное маскирование, включая Тайвань, Гонконг, Сингапур и Южную Корею. В битве против COVID-19 Тайвань (население 24 млн. Человек, первый случай COVID-19 21 января 2020 года) не осуществлял локализацию во время пандемии, но сохранял низкую частоту - 441 случай и 7 смертей (по состоянию на 21 мая 2020 года) , В отличие от этого, в штате Нью-Йорк (население ~ 20 миллионов, первый случай COVID на 1 марта 2020 года), было больше случаев (353 000) и смертельных случаев (24 000). Быстро активизировав свой план реагирования на эпидемию, который был разработан после вспышки атипичной пневмонии, правительство Тайваня приняло ряд активных мер, которые успешно предотвратили распространение SARS-CoV-2, включая создание центрального командного центра по эпидемии в январе, использование технологий для выявления и отслеживания инфицированных пациентов и их близких контактов, и, возможно, самое важное, требование людей носить маски в общественных местах. Правительство также обеспечило доступность медицинских масок, запретив производителям масок экспортировать их, внедрив систему, гарантирующую, что каждый гражданин может приобрести маски по разумным ценам, и увеличив производство масок. В других странах наблюдается массовая нехватка масок, в результате чего большинство жителей не имеют доступа к какой-либо медицинской маске ( внедрение системы, гарантирующей, что каждый гражданин может приобрести маски по разумным ценам, и увеличение производства масок. В других странах наблюдается массовая нехватка масок, в результате чего большинство жителей не имеют доступа к какой-либо медицинской маске ( внедрение системы, гарантирующей, что каждый гражданин может приобрести маски по разумным ценам, и увеличение производства масок. В других странах наблюдается массовая нехватка масок, в результате чего большинство жителей не имеют доступа к какой-либо медицинской маске (15 ) Это поразительное различие в доступности и широком распространении масок для ношения, вероятно, повлияло на небольшое количество случаев COVID-19.

Аэрозольная передача вирусов должна быть признана ключевым фактором, приводящим к распространению инфекционных заболеваний дыхательных путей. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 тихо распространяется в виде аэрозолей, выдыхаемых высокозаразными инфицированными людьми, без каких-либо симптомов. Из-за их меньшего размера аэрозоли могут привести к более высокой серьезности COVID-19, потому что вирусосодержащие аэрозоли проникают глубже в легкие ( 10). Крайне важно, чтобы были введены меры контроля для уменьшения распространения аэрозоля. Необходим междисциплинарный подход для решения широкого круга факторов, которые приводят к производству и воздушной передаче респираторных вирусов, включая минимальный титр вируса, необходимый для возникновения COVID-19; вирусная нагрузка, выделяемая как функция размера капель до, во время и после заражения; жизнеспособность вируса в помещении и на улице; механизмы передачи; концентрации в воздухе; и пространственные модели. Также необходимы дополнительные исследования эффективности фильтрации различных типов масок. COVID-19 вдохновил исследования, которые уже приводят к лучшему пониманию важности воздушной передачи респираторных заболеваний.

[Ссылка]

Richman · 2020-06-05 06:26:33

Вениамин Зайцев

Мы так много говорим о витамине D, что вот нашел для вас статью с рекомендациями. Как я и говорил принимать его нужно в умеренных дозах без фанатизма.

Этот короткий оригинальный отчет имеет целью дать сбалансированное научное представление о витамине D и вирусе SARS-CoV-2 / болезни COVID-19. В нем кратко излагаются современные научные данные о связи между витамином D, гриппом, инфекциями верхних дыхательных путей (URTI) и иммунным здоровьем. Важно отметить, что в статье приводятся стратегии образа жизни, позволяющие избежать дефицита витамина D и обеспечить здоровое сбалансированное питание в любое время, в том числе во время нынешней пандемии. Основные сообщения таковы: (1) Витамин D необходим для хорошего здоровья. (2) Многие люди, особенно живущие в северных широтах (такие как Великобритания, Ирландия, Северная Европа, Канада и северные районы США, северная Индия и Китай), имеют плохой статус витамина D, особенно зимой или в условиях ограниченного пространства. в закрытом помещении. и 600 МЕ / день для США (800 МЕ для> 70 лет)) и Европейский Союз (ЕС). (4) Нет убедительных научных данных, свидетельствующих о том, что очень высокие уровни потребления витаминов D (например, мега-добавок) будут полезны для профилактики или лечения COVID-19. (5) Есть очевидные риски для здоровья при чрезмерном потреблении витамина D, особенно для людей с другими проблемами здоровья, такими как снижение функции почек.

Питание, витамин D и иммунитет

Хорошие факторы питания и образа жизни (такие как физическая активность) оказывают положительное влияние на иммунную систему, способствуя биологическим и физиологическим процессам, которые позволяют людям противостоять инфекции. В свете нынешней пандемии COVID-19 и с учетом важности диеты для общего состояния здоровья и благополучия питательные вещества (макро и микро) заслуживают особого внимания. В качестве ключевого микроэлемента витамину D следует уделять особое внимание - не как «волшебная пуля», чтобы победить COVID-19, так как в настоящее время не хватает базы научных данных, а скорее как часть формирования здорового образа жизни для обеспечения лучшей стратегии питания для населения.

Витамин D является уникальным: это прогормон, который вырабатывается в коже во время воздействия солнечного света (УФ-излучение при 290–315 нм) , как правило, меньшими количествами, получаемыми из пищи. В зимние месяцы в районах средней и высокой широт солнце находится низко в течение всего короткого светового периода, и солнечного ультрафиолетового излучения недостаточно, чтобы поддерживать заметный синтез витамина D. Для большинства людей потребление пищи не полностью обеспечивает потребности организма в витамине D, поэтому концентрация витамина D в зимний период снижается. Например, в Манчестере, Великобритания (53,5 N), в феврале наблюдается надир сезонного статуса витамина D, при этом воздействие солнечного света снова становится эффективным для синтеза витамина D в коже только с марта года. Относительно высокая распространенность низкого статуса витамина D в глобальном масштабе была отмечена в последние десятилетия среди широкого круга групп населения , в том числе в районах с низкими широтами (несмотря на обилие солнечного света) и необязательно ограниченных зимой. Это может быть связано с факторами окружающей среды, такими как загрязнение воздуха, а также культурными факторами, которые приводят к тому, что кожа закрыта одеждой и не подвергается воздействию солнечного света. Пожилые люди, живущие в доме, подвергаются особенно высокому риску дефицита витамина D.

Состояние витамина D отражается на уровне циркулирующего метаболита 25-гидроксивитамина D (25OHD), который вырабатывается в результате печеночного гидроксилирования витамина D, поступающего из кожи или кишечника при пероральном приеме. Если концентрация 25OHD является низкой (как определено в Великобритании с концентрацией 25OHD <25 нмоль / л , а в США и некоторых других странах с концентрацией 25OHD <30 нмоль / л), такие, которые обычно наблюдаются во время и ближе к концу зимы, это указывает на то, что запасы истощены и функции, требующие витамина D, могут быть нарушены. Связь между состоянием с низким содержанием витамина D и повышенным риском развития рахита у детей и плохого опорно - двигательного здоровья у взрослых хорошо документирована. Кроме того, витамин D через свои активные метаболиты регулирует более 200 генов, включая те, которые ответственны за клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. Открытие экспрессии ядерных рецепторов витамина D и метаболических ферментов витамина D в иммунных клетках обеспечивает научное обоснование потенциальной роли витамина D в поддержании иммунного гомеостаза и в предотвращении развития аутоиммунных процессов. В последние годы сфера исследований витамина D значительно выросла, благодаря гораздо более глубокому пониманию его биологической важности. Недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) показал, что применение добавок витамина D было связано с более низкой общей смертностью у пожилых людей, в основном участников с дефицитом витамина D. Тем не менее, самое последнее исследование по оценке витамина D и исследование жирных кислот витамина D и омега-3 не выявили эффекта смертности у взрослых, богатых витамином D.

Витамин D и здоровье органов дыхания

Было выдвинуто предположение, что существует связь между сезонными ИМПН и низким уровнем витамина D, поскольку оба они происходят в зимние месяцы. Тем не менее, остается противоречие относительно того, существует ли прямая связь между сезонностью гриппа и дефицитом витамина D. Более высокая заболеваемость гриппом зимой может быть вызвана поведенческими причинами, в том числе большим количеством времени, проведенного в помещении, что увеличивает близость людей и, следовательно, вероятную межличностную передачу. Тем не менее, витамин D, по-видимому, ингибирует воспалительные реакции легких , одновременно усиливая механизмы врожденной защиты от респираторных патогенов. Кроме того, популяционные исследования показывают положительную связь между циркулирующей концентрацией 25OHD и функцией легких. Тем не менее, срочно необходимы официальные систематические обзоры / мета-анализ этих ассоциаций.

URTI, или «обычные простуды», являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями, причем более 200 вирусов способствуют возникновению клинических симптомов. Эпидемиологические исследования у детей выявили тесную связь между ИМП и рахитом. Большое перекрестное исследование населения США показало, что инфекции URTI были выше у лиц с более низким статусом витамина D, причем связь была сильнее у пациентов с респираторными заболеваниями, такими как астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Имеются данные о том, что более низкий статус витамина D связан с острыми инфекциями дыхательных путей (ARTI). В недавнем систематическом обзоре и мета-анализе данных отдельных участников из РКИ с добавками витамина D, снизили риск развития АРТИ, с наибольшей пользой для тех, у кого дефицит витамина D на исходном уровне. Однако важно отметить ограничения этого систематического обзора / мета-анализа; был отмечен высокий уровень разнородности результатов, и одновременно значимые результаты метаанализа включенных испытаний зависели от включения двух исследований, проведенных в развивающихся странах: Монголии и Афганистане. Эти два испытания имели конкретных участников, и результаты не должны быть экстраполированы на группы населения из более развитых стран. Это особенно важно, поскольку Panagiotouи др. (2013) продемонстрировали, что эффективность многих видов лечения была значительно выше в менее развитых по сравнению с более развитыми странами. Кроме того, конкретные клинические определения ARTI варьировались во всех включенных исследованиях, при этом многие участники исследования с ARTI были диагностированы самостоятельно.

Витамин D, вирус SARS-CoV-2 и болезнь COVID-19

Продолжающееся распространение нового вируса SARS-CoV-2 и заболевание COVID-19, вызываемое SARS-CoV-2, привело к призывам к широкому применению добавок с высокими дозами витамина D. . Эти призывы не поддерживаются соответствующими исследованиями на людях в настоящее время, а скорее основаны на предположениях о предполагаемых механизмах. Было опубликовано два ключевых исследования, подтверждающих это предположение: (1) объективный скрининг перепрофилированных препаратов для лечения вируса птичьего гриппа A H5N1 с использованием соответствующих клеточных линий и мышей, в которых кальцитриол (активный гормон витамина D) выделен в качестве потенциальной терапии. (2) Недавний анализ витамина D и вирусных инфекций. Однако , применимы ли эти механизмы к SARS-CoV-2, неизвестно. В настоящее время проводятся исследования по изучению витамина D и COVID-19, и более, вероятно, последуют. Учитывая, что этнические меньшинства несоразмерно подвержены воздействию Covid-19 - и это, по-видимому, имеет место, главным образом, в Великобритании, США и других европейских странах, - дальнейшие исследования оправданы, особенно с учетом того, что есть явные доказательства того, что дефицит витамина D особенно распространен в этих этнических группах.

Тем не менее, мы настоятельно рекомендуем избегать доз, превышающих верхний предел (4000 МЕ / день; 100 мкг / день); и, конечно, очень высоких доз витамина D (в некоторых сообщениях пропагандируется 10 000 МЕ / день (250 мкг / день) витамина D), за исключением случаев, когда это происходит под личным медицинским советом / клинической консультацией квалифицированного медицинского работника. Вместо этого мы защищаем следующие стратегии образа жизни, чтобы избежать дефицита витамина D и обеспечить здоровое, сбалансированное питание.

Витамин D совет
Современные научно обоснованные рекомендации по профилактике дефицита витамина D включают:

Дополнение витамином D в соответствии с государственными рекомендациями (например, 400 МЕ / день (10 мкг / день) для Великобритании; 600 МЕ / день (15 мкг / день) для США (800 МЕ / день (20 мкг / день) ) для> 70 лет) и Европы. Эти рекомендации были разработаны для обеспечения того, чтобы концентрации 25OHD в большинстве населения были выше 25 нмоль / л (Великобритания) для защиты здоровья скелетно-мышечной системы или выше 30 нмоль / л (США) для минимизации риска дефицита витамина D (США была также разработана рекомендация по оптимизации здоровья скелетно-мышечной системы у населения с использованием концентрации 25OHD (50 нмоль / л). Дополнение витамином D особенно важно во время самоизоляции, связанной с ограниченным воздействием солнечного света. Это соответствует рекомендациям Научно-консультативного комитета по питанию Великобритании (SACN) по витамину D и рекомендациям Института медицины США (IOM) по витамину D .оба из которых были созданы при условии минимального воздействия солнечного света. Таким образом, переориентация рекомендаций по безопасному пребыванию на солнце (ниже) и усиление правительственных рекомендаций по добавкам, особенно при низком воздействии солнечного света, еще больше повысит статус витамина D. SACN Великобритании, МОМ США и Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов ЕС рекомендуют ограничить потребление витамина D (всего от пищевых продуктов и пищевых добавок) до 4000 МЕ / день (100 мкг / день) для взрослых, и существует широкий международный консенсус в отношении того, что широкая публика должна избегать добавок с более высокими дозами, которые рискуют общим потреблением из всех источников, превышающих этот уровень.

Потребление диетически сбалансированной диеты , например, согласно Руководству Великобритании Eatwell Guide и Пищевой пирамиде США , включая продукты, богатые витамином D, то есть жирную рыбу, красное мясо, яичный желток и обогащенные продукты питания , такие как сухие завтраки в Великобритании, а также обогащенное молоко в США и Канаде.

Безопасное воздействие солнечного света на статус подталкивание витамина D . Безопасное воздействие солнечного света позволит производить витамин D в коже с марта по сентябрь в Великобритании и в большинстве северных широт. Кожный синтез витамина D наиболее эффективен при коротких регулярных (ежедневных) воздействиях, когда солнце находится в самом разгаре (в середине дня). Эффективность синтеза витамина D снижается задолго до того, как порог солнечного ожога достигнет 12, но желательная доза зависит от типа кожи, и поэтому необходимое время воздействия различно для разных типов кожи. Для Великобритании около 10 минут воздействия около обеда, в сезонной одежде, может удовлетворить потребности в витамине D для людей с белой кожей; это увеличивается примерно до 25 минут для кожи типа V (т. е. для южноазиатских, коричневых тонов кожи). Что является ключевым, так это попытаться достичь солнечного света, не выходя из дома (например, в саду / на балконе); и если это невозможно, обеспечьте постоянное социальное дистанцирование. Увеличение незащищенной области кожи (кожа не защищена одеждой или солнцезащитным кремом) увеличит поступление витамина D через кожу, в то же время сокращая время воздействия и увеличивая его дозу. Воздействие на кожу столько, сколько позволяют температура и социальный комфорт, максимизирует поступление витамина D по этому маршруту. Для кожи типа V и VI (коричневая или черная кожа) требования к воздействию солнечного света в Великобритании более сложны, чем для людей с белой кожей, и пероральное потребление витамина D особенно важно.

Соответствующие меры питания и образа жизни , как подчеркивается ВОЗ в настоящее время, включая адекватное питание для защиты иммунной системы.

Целевые рекомендации по питанию , например, для военного персонала Великобритании в соответствии с рекомендациями Консультативной службы по оборонному питанию, с конкретной ссылкой на COVID-19.

Витамин D - совет для здоровья костей . Королевское общество по борьбе с остеопорозом предоставляет конкретные рекомендации по лечению дефицита витамина D у взрослых с или с риском развития заболеваний костей.

В заключение, мы рекомендуем соответствующие РКИ витамина D, чтобы оценить влияние добавок витамина D на инфекции COVID-19. Пока нет более убедительных научных данных о витамине D, мы настоятельно рекомендуем не использовать добавки с высоким содержанием витамина D (превышающие верхний предел 4000 МЕ / день (100 мкг / день)). Скорее, мы решительно поддерживаем предотвращение дефицита витамина D среди населения (в соответствии с шестью пунктами выше) и полную приверженность рекомендациям правительства во всем мире по предотвращению распространения COVID-19 .

Резюме:

Витамин D необходим для хорошего здоровья, особенно для костей и мышц. Многие люди имеют низкий уровень витамина D в крови, особенно зимой или в закрытом помещении, потому что летнее солнце является основным источником витамина D для большинства людей. Правительственные рекомендации по потреблению витамина D для населения в целом составляют 400 МЕ (10 мкг) в день для Великобритании и 600 МЕ (15 мкг) в день для США 8 (800 МЕ (20 мкг) в день в течение> 70 лет) и ЕС. Принимая ежедневную добавку (400 МЕ / день (10 мкг / день) в Великобритании) и употребляя продукты, содержащие витамин D, особенно важно для самоизолирующихся с ограниченным воздействием солнечного света. Потребление витамина D, превышающее верхний предел в 4000 МЕ (100 мкг) в день, может быть вредным, и его следует избегать, за исключением случаев, когда под наблюдением квалифицированного специалиста здравоохранения следует обратиться к врачу.
[Ссылка]

Маска, Roza

Richman · 2020-06-08 02:36:57

Последствия антителозависимого усиления инфекции для контрмер SARS-CoV-2

Николай Ерошенко ,Тейлор Джилл , Марианна К. Кивини , Джордж М. Черч , Хосе М. Тревехо & Ханну Раджаниеми

При определенных заболеваниях пациенты, которые ранее были заражены одним штаммом вируса, а затем заражены другим штаммом, могут страдать от исходов, которые хуже, чем зараженные только один раз. Одним из объяснений этого явления является то, что различия между двумя вирусными серотипами могут поставить под угрозу способность антител, вызванных первой инфекцией, нейтрализовать вторую; вместо этого антитела, вызванные первой инфекцией, «связывают» второй вирусный штамм с рецепторами константной области (Fc) антител иммуноглобулина G (IgG) на иммунных клетках, таких как макрофаги. Поскольку считается, что это соединение обеспечивает проникновение вируса в иммунные клетки, что смещает тропизм вируса 1результат проявляется в виде антителозависимого усиления (ADE) инфекции и потенциально более серьезного рецидива заболевания. Это явление часто наблюдается, когда концентрации антител снижаются в результате ослабления иммунитета; антитело может эффективно нейтрализовать в высоких концентрациях, но вызывать усиление инфекции в суб-нейтрализующих концентрациях.

ADE наблюдается с вирусом денге 2 , вирусом Зика 3 , вирусом Эбола 4 и, что важно, в контексте COVID-19, коронавирусами (CoVs) 5 , 6 , 7 , 8 , 9 . Несмотря на то, что нет четко определенного набора вирусных свойств, точно определенных как причинно связанных с ADE, вирусы с тяжелыми клиническими проявлениями ADE демонстрируют способность либо реплицироваться в макрофагах или других иммунных клетках, либо иным образом манипулировать иммунологическим состоянием этих клеток 10 , 11, Мы считаем, что важно рассматривать ADE в контексте усилий по разработке контрмер против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса-2 (SARS-CoV-2). Действительно, данные предыдущих исследований CoV убедительно показывают, что ADE может играть роль в патологии вируса. Если это относится к SARS-CoV-2, то для предотвращения ADE потребуется тщательный дизайн и тестирование вакцин или альтернативных подходов к профилактике. Здесь мы выделяем клинические и экспериментальные наблюдения от более ранних вспышек CoV и предлагаем стратегии, которые могут уменьшить ADE при лечении пандемии SARS-CoV-2. Кроме того, мы обрисовываем, как методы в иммунологии и дизайне белка могут быть использованы для разработки вакцин и биологических препаратов, которые избегают ADE.

Клинические образцы вспышки SARS-CoV 2003–2004 гг. Показывают, что вирус может инфицировать иммунные клетки, даже если иммунные клетки не экспрессируют рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2), который обеспечивает проникновение SARS-CoV в клетки легких 12 , 13 . Эти результаты были подтверждены наблюдениями in vitro, показывающими, что некоторые антитела, которые связывают вирусный спайк (S), могут способствовать поглощению макрофагами человека и В-клетками через их рецепторы Fcγ (FcγRs) 14 , 15 . В случае коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) наблюдается Fc-опосредованное нацеливание с нейтрализующими антителами, которые непосредственно связываются с рецептор-связывающим доменом белка S 8, Для обоих вирусов это явление зависит от концентрации антител. Хотя считается, что ADE нацелены, главным образом, на популяции иммунных клеток, стоит отметить, что эпителиальные клетки легких также, как было показано, экспрессируют функциональный неонатальный Fc-рецептор, неклассический FcγR 16 . Данные по экспрессии РНК, собранные в Атласе 17 человеческого белка, показывают, что FcγR могут иметь сложные паттерны экспрессии, которые могут потребовать дальнейшего изучения для определения механизмов ADE.

Хотя данные об эффективности вакцин против CoV человека отсутствуют, результаты доклинических моделей позволяют предположить, что некоторые конструкции вакцин с большей вероятностью вызывают иммунные реакции ADE, чем другие. Например, когда макаки были вакцинированы инактивированным SARS-CoV и заражены живым вирусом, у некоторых животных наблюдался фенотип ADE с обширной инфильтрацией макрофагов и лимфоцитов в легких и отеком в альвеолярной полости 18 . Кроме того, макаки, вакцинированные модифицированным вирусом коровьей оспы, экспрессирующим пик SARS-CoV, с большей вероятностью, чем контрольные, демонстрировали острое диффузное альвеолярное повреждение и тяжелое острое повреждение легких при заражении вирусом 19, Мыши и хомяки, вакцинированные тримерными белковыми вакцинами, были защищены от инфекции SARS-CoV, но имели признаки развития антисыворотки, которая способствовала проникновению ACE2-независимого псевдовируса 20 , 21 . Когда четыре разные вакцины против SARS-CoV, разработанные для человека, были протестированы на мышах (две разные цельные вирусные вакцины, рекомбинантный белок-шип и вирусоподобная частица), все они вызвали легочную иммунопатологию при вирусном заражении 22 . Подобные эффекты также наблюдались у мышей, вакцинированных частицами вирусного репликона, экспрессирующими нуклеокапсидный белок SARS-CoV 23 и инактивированный MERS-CoV 24 .

Косвенные клинические доказательства ADE у пациентов с SARS-CoV включают наблюдение, что макрофаги, обработанные вирусом и сыворотками от пациентов, которые скончались от инфекции, показали профиль цитокинов, который был сходен с таковым, наблюдаемым у макак, которые испытали фатальное острое повреждение легких после вакцинации и вирусных Задача 19 . Этот эффект может быть уменьшен путем блокирования FcγR, что позволяет предположить, что, как и в модели макаки, этот эффект опосредуется антителами. Более косвенно, антисыворотки от пациентов с SARS-CoV были защитными в анализах на вирусную инфекционность при использовании в высокой концентрации, но усиливали инфекцию при сильном разбавлении 25 .

Механизмы ADE, управляющие репликацией вируса или клеточно-опосредованной патологией T-helper типа 2 SARS-CoV и MERS-CoV, остаются нерешенными. В случае SARS-CoV инфицированные макрофаги проявляют незначительную индукцию интерферона-β или не вызывают ее, что приводит к гипотезе о том, что вирусное подавление иммунного ответа приводит к неконтролируемой репликации вируса в клетках респираторного эпителия 26 . Это может привести к высоким вирусным нагрузкам, которые приводят к дальнейшему повреждению тканей и стимулируют патологические адаптивные иммунные реакции. Антисыворотка против белка S может усиливать вирусную нагрузку в макрофагах 27 , что позволяет предположить модель, в которой опосредованное антителами связывание CoV-FcγR увеличивает поглощение вируса макрофагами, функционально инактивируя их путем опосредованной вирусом иммуносупрессии.

Может ли SARS-CoV-2 вызывать эффекты ADE, остается открытым вопросом. Эпидемиологические исследования по изучению ADE у людей с множественными инфекциями SARS-CoV-2 или перекрестной реактивностью к CoV, вызывающим простуду, вероятно, займут несколько лет. Тем не менее, учитывая, что ADE наблюдался при близкородственном SARS-CoV, мы считаем, что вопрос об эффектах ADE в SARS-CoV-2 должен быть срочно решен с использованием экспериментальной иммунологии. Например, измерение перекрестной реактивности антител не подвергшихся воздействию людей к SARS-CoV-2 может помочь идентифицировать родственные вирусы, способные генерировать антитела, вызывающие ADE. Аналогичная характеристика клеточных ответов, некоторые из которых уже были опубликованы 28, поможет выявить перекрестно-реактивные ответы памяти Т-клеток, которые могут быть вовлечены в усиление ответов В-клеток простуды. Такие перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы были связаны с синдромом утечки плазмы при лихорадке денге 29 .

Эксперименты по титрованию с использованием псевдотипированных вирусов, несущих белок S, следует использовать для анализа сывороток от выздоровевших пациентов. Если будут обнаружены антитела против SARS-CoV-2 с потенциалом ADE, усилия по разработке вакцины могут использовать полный набор современных технологий, таких как картирование эпитопов, дизайн белка, дизайн адъюванта и доставка для обеспечения максимальной безопасности. В частности, сыворотки пациентов могут быть использованы для построения вероятностных карт ADE-ассоциированных эпитопов с использованием высокопроизводительных методов сканирования на основе пептидов 30 , 31 , 32 и водородно-дейтериевой обменной масс-спектрометрии 33 , 34 . Секвенирование репертуаров антител пациентов 35 , 36 и вычислительных подходов 37, 38 могут затем продлить эпитоп данные отображения для структурных предсказаний антитело-эпитоп взаимодействий. В качестве предостережения, пока еще не удалось идентифицировать эпитопы, которые могли бы полностью избежать проблемы ADE для любого отдельного вирусного патогена, связанного с этим явлением. Тем не менее, исследования на мышиных антителах, полученных против иммуногенных эпитопов SARS-CoV, позволяют предположить, что области белка шипа действительно различаются по своей склонности вызывать ADE 18 . Если окажется, что никакие антигены SARS-CoV-2 полностью не избегают ADE, то усилия по разработке вакцины должны быть направлены на то, чтобы вызвать ответ Т-клеток на неповерхностные белки, возможно, заимствуя подходы от неоантигенных вакцин 39 .

Предполагая, что антитела с низким риском ADE могут быть идентифицированы, молекулы-кандидаты могут быть затем отфильтрованы по их способности вызывать Т-клеточный иммунитет, важный аспект разработки вакцины. Чтобы предсказать эпитопы, которые распознаются Т-хелперами, современные методы прогнозирования главного комплекса гистосовместимости (MHC) могут ранжировать кандидатов, которые могут быть представлены на молекулах MHC-II 40 , 41 , 42 . Эти предсказания могут быть дополнены скринингом, в котором используются библиотеки тетрамерных кодов ДНК для идентификации вирусных пептидов, которые связываются с Т-клетками , полученными от пациентов 43 , 44 , 45 , или с использованием технологии T-Scan 46, Выбранные эпитопы, которые, как известно, имеют низкий риск вызывания антител к ADE, должны будут правильно складываться, имитируя нативную конформацию вируса, чтобы вызывать продуктивные В-клеточные ответы у вакцинированных индивидуумов. Вычислительные инструменты для свертывания белка de novo могут помочь идентифицировать минимальные размеры фрагментов, содержащих правильно сложенные эпитопы 47 , 48, или могут помочь стабилизировать фрагменты путем введения дисульфидных связей или каркасных доменов 49 , 50 . Например, пролины были введены в домен слияния для стабилизации конформации S-белка до слияния 51 , 52 .

Поскольку нет гарантии того, что эпитопы, которые демонстрируют низкий риск ADE, также являются иммуногенными, вакцинным программам, возможно, придется повысить титры с помощью адъювантов и / или максимизировать внутреннюю иммуногенность различных вакцинных платформ. Платформы для вакцинации на основе генов, такие как плазмидная ДНК или синтетическая мРНК, должны обеспечивать более высокий иммунный ответ на слабоиммуногенные антигены, доставляя их с адъювантами на основе белков или сливая их с ними 53 , 54 . Кроме того, было показано, что один такой адъювант, CD40L, уменьшает легочную патологию, иначе связанную с аденовирусной вакциной MERS-CoV 55, Хотя механизм этого наблюдения еще не выяснен, данные подчеркивают необходимость тестирования конкретных адъювантов, которые могут снизить риск ADE - возможно, путем изменения либо изотипа, либо широты результирующего иммунного ответа.

Животные модели часто служат бесценным инструментом для определения безопасности и эффективности вакцин. Фактически, доклинические исследования с использованием различных животных, включая мышей, хомяков, хорьков и макак, предоставили доказательства того, что вакцины SARS-CoV способны вызывать ответ ADE 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 56 , 57 . Однако иммунная система каждого из этих животных отличается по составу и функциональности от иммунной системы человека. В частности, Fc-рецепторы различаются по последовательности, структуре и функции у животных и людей 58 , 59, Такие различия затрудняют изучение человеческих антител на животных моделях и перевод действия вакцины на модели на человека. Однако использование трансгенных моделей, таких как мыши 60 , экспрессирующие FcγR человека , может более точно моделировать иммунные ответы человека на вакцины-кандидаты и терапию антителами. В конечном счете, приматы, отличные от человека, представляют собой лучший вариант для построения моделей реакции человека на ADE, о чем свидетельствует способность модели SARS-CoV для вакцинации / заражения китайским макаком повторять определенные аспекты сывороток от пациентов с SARS 19 . Однако неудачи некоторых кандидатов на вакцины против ВИЧ высветили необходимость осторожности даже с моделями приматов, отличных от человека 59 .

В то время как тестирование вакцины продолжается, моноклональные антитела будут убедительным вариантом для защиты людей с ослабленным иммунитетом, включая пожилых людей или работников здравоохранения, которые могут подвергаться воздействию высоких вирусных нагрузок. Моноклональные антитела и связанные с ними подходы, такие как сыворотки выздоравливающих, должны быть тщательно проверены на эффекты ADE. Одним из мощных потенциальных средств защиты может быть мутирование Fc-связывающего домена моноклонального антитела для сохранения его нейтрализующего потенциала при одновременном предотвращении поглощения в иммунных клетках 61 , 62 . Известны мутации, которые отменяют связывание антител с рецепторами Fcγ, включая LALA (L234A L235A), LALA-PG (L234A L235A P329G), и устранение сайта гликозилирования в N297 63 , 64 , 65, В частности, было показано, что введение LALA-PG и удаление сайта связывания гликозилирования полностью устраняют эффекторные функции области Fc, тогда как введение мутации LALA оставляет минимальную, но иногда обнаруживаемую активность. Кроме того, недавние попытки предположили, что изменение Fc-части может быть выполнено не только для устранения связывания с FcγR, но, наоборот, для усиления иммунного ответа на вирусы. Например, мутация F241A в области Fc приводит к антителу с более устойчивым эндогенным иммунным ответом, вызванным более эффективным поглощением CD23 и большим образованием иммуногена in situ 66 . Изменяют ли такие иммуностимулирующие мутации риск ADE, неизвестно.

Хотя разработка вакцин и терапевтических средств для SARS-CoV-2 остается актуальной, мы должны действовать с осторожностью, используя полный арсенал средств для разработки вакцин и белков, имеющихся в нашем распоряжении, чтобы рационально минимизировать риск ADE.
[Ссылка]

Трансерфинг реальности

Объявление

Внимание! Регистрация временно недоступна

#1 2011-08-10 14:48:18